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γ-羟基丁酸(GHB)退出:病例报告

<p>作者:Bennett,W R Murray Wilson,Lawrence G; Roy-Byrne,Peter P Abstract-GHB是一种越来越受欢迎的滥用药物,可用于选择性病例,其依赖性增加和严重戒断综合征,而苯二氮卓类药物被推荐用于治疗戒断综合征,有些病例被描述为苯二氮卓类药物 - 这组作者描述了这种病例的治疗方法,该病例最初用苯二氮卓类药物治疗失败,然后成功地用佐剂非典型精神抑制药治疗,并提供了一种可能的神经化学解释,说明为什么这些药物在理论上比苯二氮卓类药物治疗GHB戒断更有效</p><p>关键词 - 滥用,derium,依赖,γ-羟基丁酸(GHB),戒断γ-羟基丁酸(GHB),一种日益流行的非法使用的药物,是γ氨基丁酸的四碳脂肪酸内源代谢物,一种中枢神经系统抑制剂目前在大脑中作为神经递质,它会增加潜能中的多巴胺水平tantia nigra和mesolimbic system(Wong et al 2004; Nicholson&Balster 2001; Galloway等1997)由于其多种治疗用途,狭窄的剂量范围,娱乐用户的普及以及作为约会强奸药物的潜在用途(Hernandez等1998; Schwartz 1998),它在某种程度上是独一无二的</p><p>美国用于治疗发作性睡病,用于美国以外的麻醉,正在研究治疗酒依赖症(Fuller等2004; Wong等2004; Gallimberti等2000; Addolorato等19%)GHB's最初受欢迎的美国人在健美运动员中出现,他们认为GHB引起的慢波睡眠的增加会增加人体生长激素的自然产生(Van Cauter et al 2004; Nicholson&Balster 2001)独特的欣快效应,性欲增加和去抑制很快使它在狂欢,舞蹈和巡回派对人群中流行,经常与其他俱乐部药物如迷魂药(MDMA)和甲基苯丙胺一起使用它的使用很普遍,也许是不足之处在许多人群中,并且未被当前的药物毒理学筛选检测到(Anonymous 2005; Lettieri&Fung 1978)高剂量(超过30 mg / kg)GHB产生恍惚状态和健忘症(Schwartz 1998)过量表现为呕吐,镇静,肌肉痉挛和意识模糊</p><p>呼吸抑制伴随意识丧失而发生(医学信函1991)以前发表的研究已经确定了过量GHB的风险,频率和管理,突出了急诊科药物毒理学筛查缺乏检测和缺乏必要的治疗方案(Miglani等2000; Lettieri&Fung 1978)</p><p>关于GHB依赖及其戒断的管理已知39个已发表的病例表明不同的临床表现包括癫痫发作(Chew&Fernando 2004),激动(Zvosec&Smith 2005),精神病和谵妄(McDonough等2004)两个临床使用GHB治疗酒精依赖的研究发现,GHB滥用或依赖的患病率为10%至15%(Gallimberti等2000; Add olorato等19%)最近提出的GHB戒断治疗方案(McDonough et al 2004)建议使用高剂量苯二氮卓类药物,但其他报道并未支持这种方法的效用作者在此报告GHB退出的情况伴有精神病的谵妄证明,高剂量苯二氮卓类药物在严重GHB戒断的情况下可能无效</p><p>与之前报道的三种严重的“苯二氮卓类抗生素”GHB戒断病例相一致(McDonough等2004),我们的病例表明可能出现戒断症状恶化谵妄已经消除后继续使用劳拉西泮治疗谵妄和精神病这些症状立即得到解决,停止使用所有苯二氮卓类药物和使用第二代抗精神病药物病例历史患者是一名36岁的高加索男性,一直使用γ-羟基丁酸(GHB)可缓解失眠及其健身性能约两年 入院前6个月,他出现急性呕吐,意识水平下降和呼吸减少,需要插管和呼吸支持,尿液毒理学筛查阴性和血液酒精浓度为零,急诊室医生诊断为过量服用GHB入院前一个半月,他再次需要紧急医疗护理,插管用于呼吸支持,尿液毒理学检查显示酒精和可卡因阳性,血液酒精含量为50,再次归因于GHB过量服用入院前一周他在试图减少和停止GHB使用的过程中两次抱怨摇晃,头晕和全身不适而来到急诊室,他设法将频率降低到每24小时一次,以防止,不稳定和虚弱,在两次就诊时,尿液毒理学筛查均为阴性,血液酒精浓度均为零</p><p>在最后一次急诊就诊时,他接受了治疗与地西泮在入院当天,患者被带到急性心肌梗死,烦躁,过度通气和颤抖,伴有心悸和呼吸短促他给了两年使用约32杯或每周GHB的历史,(一盎司=约2克,范围05-50克,取决于GHB的来源;见Miotto等2001; Nicholson&Balster 2001)每两个小时一次,直到他在入院前的四天停止使用他说他自从试图停下来喝酒以来一直非常口渴,每天喝水很多他现在唯一的药物是用于季节性过敏的西替利嗪和用于哮喘的沙丁胺醇他报告说他在住院前四周停止饮酒并停止使用可卡因和大麻在上个月之前,他描述了每晚喝几杯啤酒并每周一次使用可卡因和大麻基础尿液毒理学筛查阴性,血液酒精浓度为零他被发现血清钠含量低126,被诊断为GHB戒断伴低钠血症继发于原发性多饮症(尿液最大稀释,表明没有ADH活性),即他通过饮用大量的水来降低血清钠,他已经成功地开始服用地西泮5毫克至20毫克口服(口服)每30分钟一次</p><p> o需要两个小时的焦虑,并密切观察可能的癫痫发作,而低钠血症通过每24小时4升的自由水限制得到纠正在入院后第二天,患者表现出能量和焦虑增加和心情升高他被发现医院大厅,部分脱落和语无伦次他被带回病房并接受密切护理观察他当天的生命体征是血压108-129 / 47-66,脉搏67-85和呼吸16-19岁接受20毫克安定和2毫克Ativan没有先前的躁狂史但有先前用抗抑郁药治疗的轻度至中度抑郁史两天后,患者开始听到声音并报告他看到,“广告卡车”,他的房间他有切向思维和松散的关联血压和呼吸高于前几天(114-148 / 59-79和18-28),但他的脉搏类似于59-85 Diazepam每6小时更换为劳拉西泮2毫克口服/静脉注射液,根据需要每4小时口服1毫克口服,每2小时用氟哌啶醇1毫克口服/小时,根据需要进行严重搅动,开始睡前服用5毫克奥氮平治疗精神病症状他接受了15毫克的劳拉西泮,3毫克的氟哌啶醇和5毫克的奥氮平</p><p>第三天,患者变得更加焦虑和困惑,再次开始徘徊在神经病学病房血压(118-133 / 63-84),脉搏(79-117),呼吸(18-20)继续升高根据需要增加劳拉西泮剂量IV和氟哌啶醇他接受2毫克氟哌啶醇,8毫克劳拉西泮和5毫克奥氮平在第四天,患者被转移到精神病科,在那里他合作,但有幻听,视觉幻觉和严重紊乱的思想增加他被发现在病房里徘徊部分脱离生命体征是血压119-140 / 58-75和脉搏72-113 (RES未记录的海盗)他接受了2毫克氟哌啶醇,10毫克劳拉西泮和5毫克奥氮平 在第五天,由于持续的混乱和混乱,所有的苯二氮卓类药物都停止使用,奥氮平单独继续用于治疗精神病的躁动</p><p>第五天晚些时候,他变得连贯,压力较小,只抱怨轻微的震颤和“弱眼”,开始进食和喝得好生命体征的血压为129-141 / 62,脉搏为70-98</p><p>第六天,他有一个温度升高的短暂发作(391摄氏度)和一些头痛和晃动的“感冒症状”,但是睡得更好,没有分散的思维过程,没有声音或视觉他的体温恢复正常,他继续有轻微的快速演讲,但是面向并且临床图片是解决谵妄的症状</p><p>在第六天晚些时候,病人否认任何赛车思想,他的讲话接近正常,他说他觉得“几乎正常”,并否认声音,视力或恐惧奥氮平每天降至25毫克,并在出院时停药医院日讨论本案例强调了在急性戒断GHB依赖的情况下出现谵妄,精神病和奇怪行为的异常情况</p><p>使用苯二氮卓类药物治疗并没有帮助该综合征,甚至可能加剧了这一症状,尽管该综合征的解决方案已经减少苯二氮卓类药物可能与这种戒断综合症的自然病程有关</p><p>据报道,GHB戒断性癫痫发作的病例描述了一名患者在静脉注射地西泮治疗后出现剧烈躁动,在发作期间咬伤工作人员(Chew& Fernando 2004)McDonough(2004)提出的管理退出GHB依赖的方案描述了苯二氮卓类药物的使用,因为它是治疗镇静催眠药物戒断的当前标准</p><p>然而,他指出苯二氮卓类药物在某些情况下不能充分镇静严重GHB戒断的患者,描述“苯二氮卓类药物iscase案例“对案件的审查发现,作者经常评论所需的极大剂量(Mason&Kerns 2002; Sivilotti,Burns等2001; Schneir等2001; Craig等2000) - 四天内高达1138毫克的劳拉西泮有人建议使用戊巴比妥;其他人注意到Risperdal和氯丙嗪的益处我们提出了一个问题:大剂量苯二氮卓类药物是否是治疗GHB戒断的唯一一线药剂</p><p>我们建议考虑在GHB依赖性戒断的严重病例中使用佐剂,例如第二代抗精神病药奥氮平奥氮平对多种受体有一系列作用已知GHB主要作用于GABA-B受体,而苯二氮卓类和乙醇对GABA-A受体起作用(McDonough等2004)尽管在镇静催眠戒断(例如酒精戒断)中使用苯二氮卓类药物已成为常见做法,GHB病例中明显不同的受体亚型即使在治疗戒断的情况下也是如此</p><p>从一种苯二氮卓类药物中使用另一种,例如用氯硝西泮治疗阿普唑仑依赖性,可能会出现问题,血清素受体和GABA能中间神经元(含有GABA-A和GABA-B受体)之间皮质锥体细胞水平的复杂相互作用提供了可能的神经元导致精神病的机制正常人的研究(D'Souza等2006)证明了药理学在血清素2受体刺激的情况下,GABA-ergic音调的降低降低了对精神病的易感性假设GABA-A受体的再刺激可能不足以抵消GHB戒断导致的GABA-B音调严重丧失,这是合理的</p><p>奥氮平通过阻断5-羟色胺2受体,可能更有效地改善了我们患者的精神病性谵妄参考文献Addolorato,G; Castelli,E; Stefanini,GF;卡塞拉,G; Caputo,F;马西格利,L; Bernardi,M&Gasbarrini,G 1996一项开放式多中心研究,在179名酒精依赖受试者的中期治疗中评估4-羟基丁酸钠盐GHB Study Group Alcohol and Alcoholism 31(4):341-45 Anonymous 2005 GHB-sense and社交性[信] Lancet 365(9477):2146 Chew,G&Fernando 3rd,A 2004癫痫发作GHB戒断Australas Psychiatry 12(4):410-11 Craig,K; Gomez HF; McManus,JL&Bania,TC 2000严重γ-羟基丁酸戒断:病例报告和文献综述急诊医学杂志18(1):65-70 D'Souza,DC;吉尔,RB; Zuzarte,E;麦克杜格尔,LM;多纳休,L; Ebersole,JS;布特罗斯,NN; Cooper,T; Seibyl,J&Krystal,JH 2006健康男性中的γ-氨基丁酸 - 血清素相互作用:对精神病和解离的网络模型的影响生物精神病学59(2):128-37 Fuller,DE; Homfeldt,CS; Kelloway,JS; Stahl,PJ&Anderson,TF 2004 Xyrem风险管理计划药物安全27(5):293-306 Gallimberti,L;斯佩拉,MR; Soncini,CA A Gessa,GL 2000γ-羟基丁酸,用于治疗酒精和海洛因依赖酒精20(3):257-62 Galloway,GP;弗雷德里克,SL; Staggers,FE,Jr;冈萨雷斯,M; Stalcup,SA&Smith,DE 1997 Gamma-hydroxybutyrate:一种新的滥用药物,导致身体依赖成瘾92(1):89-96 Hernandez,M;麦克丹尼尔,CH; Costanza,CD&Hernandez,OJ 1998 GHB诱导的谵妄:一例病例报告和γ羟基丁酸文献综述美国药物和酒精滥用杂志24(1):179-83 Lettieri,JT&Fung,H 1978评价用于测定血浆中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的气相色谱法的开发生物化学医学20(1):70-80 Mason,PE&Kerns,2nd,WP 2002 Gamma hydroxy butyric acid(GHB)inoxication Academic Emergency医学9(7):730-39 McDonough,M;肯尼迪,N; Glasper,A&Beam,J 2004临床特征和γ-羟基丁酸(GHB)戒断管理:综述药物和酒精依赖75(1):3-9医学信函1991年γ-羟基丁酸中毒药物和治疗学医学信函33( 836):8 Miglani,JS; Kim,KY&Chahil,R 2000 Gamma-hydroxy butyrate撤退谵妄:一例病例报告General Hospital Psychiatry 22(3):213-15 Miotto,K; Darakjian,J; Basch,J;默里,S; Zogg,J&Rawson,R 2001 Gamma-hydroxybutyric acid:使用,效果和戒断模式American Journal on Addictions 10(3):232-41 Nicholson,KL&Balster,RL 2001 GHB:一种新的滥用药物药物和酒精依赖63(1):1-22 Schneir,AB; 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